ChP2025 四部｜塑料药用瓶（HDPE/PP/PET）完整合规要点

适用：口服固体塑料瓶、口服液体塑料瓶、滴眼剂塑料瓶、外用液体塑料瓶

顶层法规链条（内控标准必须全部引用）：

1. 9621 药包材通用要求指导原则（强制总纲）

2. 9624 药品包装用塑料材料和容器指导原则（塑料专用）

3. 4000系列药包材检测通则 + 通用通则（2321、1105等）

一、按用途区分溶出物（4204 药包材溶出物测定法）强制项目

浸提原则：优先 内表面积:浸提体积=3:1；异型瓶可采用重量浸提，SOP需写明依据。

重点：旧YBB仅用水浸提；ChP2025建议结合客户制剂介质（乙醇/酸/碱）开展补充浸提用于相容性评估。

二、各材质塑料瓶专属强制检测通则

1. PET聚酯瓶（口服液、固剂瓶最常用）

- 4208 乙醛测定法

- 4213 塑料容器乙二醇测定法

- 4215 塑料容器总对苯二甲酰测定法

这三项是PET瓶新增强制质控项，旧YBB无统一方法。

2. HDPE / PP 聚乙烯、聚丙烯瓶

无单体专项通则，但必须：

- 4002 红外光谱鉴别（每批次材质确认）

- 原料风险评估：抗氧剂、润滑剂、色母、遮光剂

3. 通用必做（所有塑料瓶）

1. 4002 红外光谱鉴别法：出厂必须鉴别，区分HDPE/PP/PET，防止混用原料

2. 4010 水蒸气透过量测定法：口服固体防潮瓶需控制

3. 4214 药包材元素杂质测定法（ICP-MS）

三、元素杂质（2321 / 4214，最大变更点）

彻底废除旧YBB硫化钠显色“重金属”：

1. 滴眼剂塑料瓶（高风险）：必须建立ICP-MS检测，控制ICH Q3D四类元素

2. 口服固体/口服液体塑料瓶：先做元素杂质风险评估；评估识别存在风险来源（回收料、色母、设备磨损）则必须定量检测。

3. 评估报告需长期归档，下游制剂客户审计必查。

四、原料与配方管控（9624硬性要求）

1. 仅使用药用级粒料；添加剂（抗氧剂、遮光剂、色母）全部留存MSDS、安全评估资料。

2. 不允许添加荧光增白剂；着色瓶需做脱色试验。

3. 瓶盖、垫片、内塞属于整套包装系统，不能单独放行；垫片也要同步对标药典。

4. 如瓶身印刷，油墨严禁苯及苯系溶剂，执行4207溶剂残留（无印刷可不做）。

五、生物学 & 微生物

- 滴眼塑料瓶：按1606生物学评价；终端灭菌产品控制无菌，非无菌控制微生物限度（1105/1106）

- 口服塑料瓶：微生物限度；可根据风险评估设定内控限度。

六、塑料瓶企业落地整改清单（2026执行）

1. 文件重构（禁止直接引用旧YBB）

原YBB标准（如YBB0012、YBB0013）不再作为法定依据；新版内控标准结构示例：

本品符合《中国药典》2025年版四部通则9621、9624、4002、4204；PET瓶增加4208、4213、4215。

2. 检验设备补齐

- 红外光谱仪（全部产品线必备）

- UV-Vis、TOC（溶出物）

- ICP-MS（滴眼瓶必备；口服瓶建议配备用于风险监控）

- GC（PET乙醛）

- 水汽透过测试仪（防潮口服固体瓶）

3. 高优先级差距

1. PET瓶新建乙醛、乙二醇、总对苯二甲酰检验SOP+方法确认

2. 编制《塑料瓶元素杂质风险评估报告》

3. 4204溶出物浸提条件重新确认（3:1表面积规则）

4. 原料供应商索要添加剂、单体、元素杂质数据

5. 变更控制：全部标准、检验方法走变更，更新原辅包登记平台标准依据

七、高频合规坑

1. 内控标准仍标注依据YBB，未切换至ChP2025四部通则

2. PET瓶未检测乙醛、乙二醇、总对苯二甲酰

3. 仅做溶出物，未完成元素杂质风险评估

4. 红外鉴别仅进厂做，成品放行不再确认材质

5. 整套包装（瓶+盖+垫片）分开标准，未作为统一包装系统评估